如果接受3種或3種以上的降血壓藥物治療時，血壓仍≥140/90mmHg，稱為“難治性高血壓”，這種情況僅占高血壓病人的極少數（<5％）。導致難治性高血壓的原因主要有：(1)患者未按時按量服藥，導致血壓不能滿意的控制；(2)患者同時服用能使血壓升高的藥物如口服避孕藥、抑制鼻粘膜充血藥、抗抑郁藥、擬交感神經藥、非類固醇抗炎藥及腎上腺素類固醇等；(3)高血壓患者同時伴有其它導致血壓難以控制的疾病，如腎臟疾病、腎血管性高血壓等；(4)患者的飲食和生活方式不當，如過量飲酒、體重增加及攝鹽過多；(5)夜間打鼾嚴重有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的患者往往血壓難控制；(6)治療方案不合理，醫生用藥量太小或選藥不當不足以控制血壓。
如果難治性高血壓患者能做好以下幾點，難治性高血壓就不“難治”了：1如果患者飲食控制不好，進食熱量過多，體重明顯超重或肥胖者，應嚴格限制飲食和進行有氧代謝運動，進行有效的減肥；2嚴格限制鈉鹽攝入，多補充鉀、鈣和鎂豐富的食物；3注意排除繼發性高血壓，尤其注意排除腎性高血壓和腎上腺疾病如嗜鉻細胞瘤和原發性醛固酮增多癥；4在醫生指導下，對原有用藥方案加以調整，更換部分藥物或增加藥物劑量，注意劑量的個體差異；5注意自己是否在同時服用影響降壓藥物效果的其他藥物，盡量避免使用這些藥物；6如果患者夜間打鼾嚴重，影響工作和休息時，要想到是否有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，最好到醫院做睡眠呼吸監測及治療。
